martes, 24 de octubre de 2023

AOH1996 podría ser el "Santo Grial" en la lucha contra el cáncer

 

Hallan el "santo grial" de la lucha contra el cáncer: una píldora capaz de destruir todos los tumores sólidos

El nuevo fármaco se probó en laboratorio con 70 células cancerosas distintas y funcionado contra todas ellas, un logro que es la culminación de 20 años de investigación.

Las investigaciones preclínicas muestran que AOH1996 parece aniquilar todos los tumores sólidos, sin afectar a otras células del organismo. Esto impide que los tumores crezcan y se multipliquen. Y así, se espera que esta investigación ayude a millones de enfermos de cáncer.

La erradicación de las células "malas" se complica cuando las células cancerosas continúan multiplicándose y se extienden a otros órganos; un proceso conocido como metástasis.

Se considera que la proteína PCNA presente en el organismo tiene mucho que ver con esto.

En su estado "normal", el PCNA que rodea nuestro ADN juega un papel fundamental en la proliferación celular, el crecimiento y mantenimiento de los tejidos. Sin embargo, puede mutar y ayudar a que los tumores crezcan y se multipliquen. Volverse en nuestra contra.

Los investigadores se centraron en esta proteína que alguna vez se demostró demasiado difícil para la terapia dirigida: el antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA).

Desarrollaron esta quimioterapia para atacar específicamente esa proteína.

La quimioterapia AOH1996 dirigida, mata todas las células tumorales en la investigación preclínica.

https://www.cityofhope.org/targeted-chemotherapy-kills-all-tumor-cells-preclinical-research

La pequeña molécula AOH1996 se dirige a una variante cancerosa de la proteína PCNA. En su forma mutada, PCNA es fundamental en la replicación del ADN y la reparación de todos los tumores en expansión.

Aquí vemos:

Células cancerosas no tratadas (izquierda) y células cancerosas tratadas con AOH1996 (derecha) que sufren muerte celular programada (violeta).


Los primeros resultados de la investigación se publicaron el 1 de agosto en la revista https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(23)00221-0

"Nadie se ha centrado nunca en el PCNA como terapéutico porque se consideraba 'no farmacológico', pero claramente City of Hope pudo desarrollar un medicamento en investigación para un objetivo proteico desafiante". Descubrieron que PCNA es una de las causas potenciales del aumento de los errores de replicación del ácido nucleico en las células cancerosas. 

"Ahora que conocemos el área problemática y podemos inhibirla, profundizaremos para comprender el proceso y desarrollar métodos más personalizados", medicamentos dirigidos contra el cáncer.

Origen del nombre AOH1996

"AOH1996", en honor a Anna Olivia Healy, nacida en 1996. Anna, murió cuando tenía sólo 9 años de neuroblastoma, un cáncer infantil que afecta sólo a 600 niños en Estados Unidos cada año. Esta pequeña niña cambiaría el rumbo de la carrera de Linda Malkas, Ph.D (autora de la investigación) para siempre.

La Dra Malkas, conoció al padre de Anna cuando ella estaba en su etapa final. Lo sentó durante dos horas en su oficina y le mostró todos sus datos sobre esta proteína que había estado estudiando en las células cancerosas.

Malkas finalmente llevó al padre de Anna, Steve, ya su esposa, Barbara, a su laboratorio, donde pudo ver de primera mano el trabajo que ella hacía. Steve le preguntó si podía hacer algo con respecto al neuroblastoma y le ampliaría a su laboratorio un cheque por 25.000 USD. “Ese fue el momento que cambió mi vida: mi bifurcación en el camino. Sabía que quería hacer algo especial para esa niña”.

A lo largo de la carrera de Malkas, la memoria de Anna la ha impulsado. Malkas y su equipo han desarrollado un fármaco que se dirige a una proteína en todos los cánceres, incluido el cáncer que mató a la joven Anna.

https://www.cityofhope.org/researcher-linda-malkas-inspiration-and-innovation

Ensayo clínico

El ensayo clínico de fase 1 está abierto en City of Hope Los Ángeles. Su objetivo es determinar la dosis máxima tolerada de la píldora en investigación, AOH1996, y evaluar la eficacia preliminar del medicamento.

Los pacientes elegibles incluyen adultos con tumores sólidos que no han encontrado efectivos en los tratamientos estándar. A los pacientes participantes se les pedirá que tomen el medicamento en forma de pastilla dos veces al día.

https://www.cityofhope.org/cancer-center-announces-first-patient-has-received-city-hopes-novel-potentially-cancer-stopping

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