AOH1996 podría ser el "Santo Grial" en la lucha contra el cáncer

 

Hallan el "santo grial" de la lucha contra el cáncer: una píldora capaz de destruir todos los tumores sólidos

El nuevo fármaco se probó en laboratorio con 70 células cancerosas distintas y funcionado contra todas ellas, un logro que es la culminación de 20 años de investigación.

Las investigaciones preclínicas muestran que AOH1996 parece aniquilar todos los tumores sólidos, sin afectar a otras células del organismo. Esto impide que los tumores crezcan y se multipliquen. Y así, se espera que esta investigación ayude a millones de enfermos de cáncer.

La erradicación de las células "malas" se complica cuando las células cancerosas continúan multiplicándose y se extienden a otros órganos; un proceso conocido como metástasis.

Se considera que la proteína PCNA presente en el organismo tiene mucho que ver con esto.

En su estado "normal", el PCNA que rodea nuestro ADN juega un papel fundamental en la proliferación celular, el crecimiento y mantenimiento de los tejidos. Sin embargo, puede mutar y ayudar a que los tumores crezcan y se multipliquen. Volverse en nuestra contra.

Los investigadores se centraron en esta proteína que alguna vez se demostró demasiado difícil para la terapia dirigida: el antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA).

Desarrollaron esta quimioterapia para atacar específicamente esa proteína.

La quimioterapia AOH1996 dirigida, mata todas las células tumorales en la investigación preclínica.

https://www.cityofhope.org/targeted-chemotherapy-kills-all-tumor-cells-preclinical-research

La pequeña molécula AOH1996 se dirige a una variante cancerosa de la proteína PCNA. En su forma mutada, PCNA es fundamental en la replicación del ADN y la reparación de todos los tumores en expansión.

Aquí vemos:

Células cancerosas no tratadas (izquierda) y células cancerosas tratadas con AOH1996 (derecha) que sufren muerte celular programada (violeta).

Los primeros resultados de la investigación se publicaron el 1 de agosto en la revista https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(23)00221-0

"Nadie se ha centrado nunca en el PCNA como terapéutico porque se consideraba 'no farmacológico', pero claramente City of Hope pudo desarrollar un medicamento en investigación para un objetivo proteico desafiante". Descubrieron que PCNA es una de las causas potenciales del aumento de los errores de replicación del ácido nucleico en las células cancerosas. 

"Ahora que conocemos el área problemática y podemos inhibirla, profundizaremos para comprender el proceso y desarrollar métodos más personalizados", medicamentos dirigidos contra el cáncer.

Origen del nombre AOH1996

"AOH1996", en honor a Anna Olivia Healy, nacida en 1996. Anna, murió cuando tenía sólo 9 años de neuroblastoma, un cáncer infantil que afecta sólo a 600 niños en Estados Unidos cada año. Esta pequeña niña cambiaría el rumbo de la carrera de Linda Malkas, Ph.D (autora de la investigación) para siempre.

La Dra Malkas, conoció al padre de Anna cuando ella estaba en su etapa final. Lo sentó durante dos horas en su oficina y le mostró todos sus datos sobre esta proteína que había estado estudiando en las células cancerosas.

Malkas finalmente llevó al padre de Anna, Steve, ya su esposa, Barbara, a su laboratorio, donde pudo ver de primera mano el trabajo que ella hacía. Steve le preguntó si podía hacer algo con respecto al neuroblastoma y le ampliaría a su laboratorio un cheque por 25.000 USD. “Ese fue el momento que cambió mi vida: mi bifurcación en el camino. Sabía que quería hacer algo especial para esa niña”.

A lo largo de la carrera de Malkas, la memoria de Anna la ha impulsado. Malkas y su equipo han desarrollado un fármaco que se dirige a una proteína en todos los cánceres, incluido el cáncer que mató a la joven Anna.

https://www.cityofhope.org/researcher-linda-malkas-inspiration-and-innovation

Ensayo clínico

El ensayo clínico de fase 1 está abierto en City of Hope Los Ángeles. Su objetivo es determinar la dosis máxima tolerada de la píldora en investigación, AOH1996, y evaluar la eficacia preliminar del medicamento.

Los pacientes elegibles incluyen adultos con tumores sólidos que no han encontrado efectivos en los tratamientos estándar. A los pacientes participantes se les pedirá que tomen el medicamento en forma de pastilla dos veces al día.

https://www.cityofhope.org/cancer-center-announces-first-patient-has-received-city-hopes-novel-potentially-cancer-stopping

No soy más yo, esta enfermedad cambio mi vida

Hoy les traigo una historia increíble que se puede parecer a la suya o a la de alguien que conoce, ya que afecta a más de 65 millones en el mundo.

Ella es Ericka Olaya, una Colombiana que vive en Milán, Italia desde 1.996, una mujer joven, encantadora, trabajadora y soñadora a la que el SarsCoV2 volvió mierda.

Su única dolencia era el asma que sufre desde bebe y que con el correr de los años aprendió a manejar. En marzo de 2020 empezó a sentirse indispuesta, pasó tres semanas en casa enferma, sola y sin asistencia médica porque el mundo estaba al borde del colapso debido a un tal virus que llamaban SarsCoV2 o COVID19 y que poco o nada se sabía de él. 

Ella seguía trabajando remoto desde su casa, sin saber que ese virus del que hablaban ya la había tocado debido a la negligencia y avaricia de su empleador que la obligaba al trabajo en presencia no respetando (A TIEMPO) el lockdown.

Podcast>https://youtu.be/EH3v7bNi_Y8?si=Uq__jhVHM6nl4lp_

Su médico general no le creía, no le ordenaba prueba de covid y menos la enviaba al hospital para valoración, le decía que era psicosis y le ordenaba aspirina y/o redoxon. Sus síntomas avanzaron hasta faltarle el oxígeno y una guardia médica como caída del cielo y con traje de astronauta, la trasladó al hospital por urgencia y el diagnóstico fue neumonía avanzada por covid.

Su vida pasó frente a ella en cámara lenta y a pesar de estar abarrotado de pacientes con la misma sintomatología, la dejaron veinte días hospitalizada por causa del "famoso virus" covid19.

Tenía 43 años, toda una vida por delante con la ilusión de superarlo y salir pronto, pero las cosas no podían ser más distintas, duró cuatro meses dando positiva en los test; se sabe que la persistencia del virus genera peores consecuencias en la COVID-19. De a poco superó la neumonía y fué trasladada a un hotel covid que ya sabes cómo funciona, a esperar el ansiado test negativo.

https://www.vanityfair.it/article/le-storie-siamo-noi-ericka-olaya-il-long-covid-mi-ha-cambiata-per-sempre

Para esta paciente fue terrible, soledad absoluta, tragando enteró para que sus padres que viven al otro lado del mundo no se enteraran, no quería preocuparlos; es todo.

El covid le arrebató su salud y hoy está desempleada. No lloro por el fabuloso trabajo que tenía y perdí, lloro por mi salud; dice Ericka.

"Hoy me siento como una anciana de 90 años o más".

Esta es Ericka en su trabajo antes de contraer COVID-19

Perdió la capacidad para trabajar https://www.informazionesenzafiltro.it/long-covid-perdita-del-lavoro, no rinde para nada porque tiene un sistema inmune debilitado y es covid persistente con hasta 100 sintomas o más (los ha contado por medio de una App), desde vértigo, dolor crónico en articulaciones, músculos, cabeza, cuello, caída de cabello, psiquiátricos, fatiga crónica...hasta los dientes.

La fatiga crónica es muy debilitante, el calor le afecta mucho, ...pasa el día sobreviviendo.

Se mudó porque al salir del hotel covid sin trabajo le tocó redimensionar su vida y vivir con lo mínimo.

La mayor desilusión de la vida es que uno está ahí constrinjido en esas cuatro paredes esperando la hora para dar negativo y salir a continuar la vida, pero no, sale a seguir peor que antes en todos los sentidos.

Se quemó los ahorros de su vida por una enfermedad que hasta el momento NO TIENE CURA O TRATAMIENTO, no tiene solvencia económica y el apoyo del estado es deficiente.

Recibió subsidio hasta julio ya que cambió la ley, cambió de Primer Ministro y fuera, con el agua al cuello. Ha tratado de trabajar dos veces pero fue de lo peor, no resistió y su salud empeoró.

Ahora debe pedir silla de ruedas para poder viajar, cargar una pequeña maleta la deja sin fuerzas durante días, lavar su cabello es agotador, (pide acompañamiento para hacer cualquier diligencia ya que se desmaya si se queda de pie por la intolerancia al esfuerzo (PEM)

A través de La Asociación Italiana Long Covid de la cual es cofundadora, se postuló para el estudio Clinical Trials Temelimab como terapia modificadora de la enfermedad en pacientes con síntomas neuropsiquiátricos en el síndrome post-COVID 19 o PASC y fue aceptada. Participa en el Estudio Clinico GNC-501. "Literal, lloré de la emoción". Fué liberador, dice Ericka. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05497089

El estudio es en Roma, en el Hospital Policlinico Gemelli, donde descubrieron que tiene la proteína que causa la Esclerosis Múltiple (EM) y la hace elegible para recibir la terapia. Son 6 meses de tratamiento y aún no tiene medios para afrontar el viaje a Roma. 

A pesar de todos sus impedimentos dice:

Lo quiero hacer, lo quiero hacer y como sea me tengo que buscar la vida.

Quiere recuperar su vida y demostrar que no está loca, no es show y hacerle ver al Virólogo que la mandó a caminar bajo el sol, seguir su vida o remisión para el Psiquiatra que estaba equivocado. A veces es cuestión de honor, pero las ganas de seguir viviendo lo superan todo.

Son 200 euros ida y regreso en tren. Ya tiene ese patrocinio para los pasajes, pero es apenas un inicio, de ahora en adelante euros es lo que necesitará para continuar su tratamiento.

La próxima semana son dos días en el hospital para iniciar el tratamiento, y pasar la noche en un hotel, alimentación, transporte de la estación al hospital...y esto cuesta dinero y esfuerzo, pues los efectos secundarios del fármaco podrían causar vértigo y desmayos. Va a necesitar acompañamiento para asistir a las terapias.

Está rogando al cielo para que no le toque placebo y ayuden ustedes a enviar buena vibra para que así sea y que el tratamiento funcione. Si puedes colaborar con un dólar, euro, peso...sería una bendición. Si no tienes forma económica de ayudar a Ericka para financiar su tratamiento y conoces a alguien que quizás pueda y quiera hacer, cita y/o RT para que Twitter/X haga su magia. 

Aquí tienen que pasar cosas buenas e interesantes, afirma la valiente Ericka, es por eso que vamos a documentar paso a paso los síntomas y experiencias con cada infusión de este fármaco. Para ello se requiere ayuda a fines de crear contenidos y videos en tres idiomas y de esta manera llegar a más audiencia, sobre todo a los millones de pacientes olvidados y afectados por el COVID persistente en Colombia y América Latina, dar esperanza y retribuir en algo a la comunidad que la apoya.

De antemano, !GRACIAS TOTALES!

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El SARS-CoV-2 infecta tejidos de todo el cuerpo humano, incluidos los tejidos y fluidos oculares. Histopatología y localización celular del SARS-CoV-2 en tejidos oculares de autopsias de COVID-19

 

Específicamente para los tejidos y fluidos oculares, se ha detectado ARN y/o proteína del SARS-CoV-2 en hisopos conjuntivales, córnea, coroides/esclerótica, cristalino, retina, nervio óptico y humor acuoso y vítreo. Se han informado manifestaciones oftálmicas y tropismo tisular COVID19, pero la patología y la localización celular no están bien caracterizadas. 

Aquí evalúan los cambios macroscópicos y microscópicos e investigan la localización celular del SCV2 en tejidos oculares en autopsia.

Se obtuvieron tejidos oculares de 25 pacientes con COVID-19 en la autopsia. El ARN del gen de la nucleocápside del SARS-CoV-2 se cuantificó previamente mediante PCR digital en gotas de un ojo. En este caso, los ojos contralaterales de 21 pacientes se fijaron en formalina y se sometieron a examen histopatológico. 

Se evaluaron secciones de los ojos positivos para la PCR digital de gotas de otros cuatro pacientes mediante hibridación in situ para determinar la localización celular del ARN del gen de la espiga del SARS-CoV-2. En los 21 casos evaluados se observaron anomalías histopatológicas, incluidos cuerpos citoides, cambios vasculares y edema retiniano, con inflamación mínima o nula en los tejidos oculares. 

La hibridación in situ localizó el ARN del SARS-CoV-2 en células neuronales de las capas interna y externa de la retina, células ganglionares, epitelios corneales, fibroblastos esclerales y oligodendrocitos del nervio óptico. En conclusión, se identificó una variedad de alteraciones histopatológicas comunes dentro del tejido ocular y se localizó el ARN del SARS-CoV-2 en múltiples tipos de células. 

Se requerirán más estudios para determinar si las alteraciones observadas fueron causadas por la infección por SARS-CoV-2, la respuesta inmune del huésped y/o comorbilidades preexistentes.

https://ajp.amjpathol.org/article/S0002-9440(23)00086-X/fulltext

La glicoproteína del SARSCoV2 contiene una región similar a una neurotoxina que tiene similitudes de secuencia con las glicoproteínas del virus de la rabia, el VIH y las neurotoxinas de serpiente, que interactúan con los subtipos de receptores nicotínicos de acetilcolina

 

¿Así o peor? ¿Y algún fumador por ahí para agravarse más este asunto?

Tu cuerpo es una computadora y el SARSCoV2 es un hacker cruel y despiadado que tiene múltiples vías para crear caos y hacer mucho daño; no deja de sorprenderme.

Le cuento porque: En este trabajo, los científicos se propusieron determinar si la región similar a la neurotoxina de la glicoproteína del SARS-CoV-2 se dirige a los nAChR y si la nicotina modifica esta posible interacción. La glicoproteína de pico trimérica del SARS-CoV-2 se dirige a la enzima convertidora de angiotensina 2 del huésped para obtener acceso celular, esta región interactúa con los subtipos del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR). 

Utilizando un péptido de la región similar a la neurotoxina del SARS-CoV-2 (péptido de glicoproteína del SARS-CoV-2 [SCoV2P]), identificaron que esta área inhibe moderadamente los subtipos α3β2, α3β4 y α4β2, al tiempo que potencia e inhibe los nAChR α7. Estos subtipos de nAChR se encuentran en tejidos diana, incluidos la nariz, los pulmones, el sistema nervioso central y las células inmunitarias. Es importante destacar que SCoV2P potencia e inhibe las respuestas de nAChR α7 inducidas por ACh mediante un mecanismo alostérico, y la nicotina mejora estos efectos.

Se utilizó microscopía confocal de células vivas para confirmar que SCoV2P interactúa con nAChR α7 en células N2a de tipo neuronal transfectadas y en células 293 de riñón embrionario humano. El ectodominio del SARS-CoV-2 potencia e inhibe funcionalmente el subtipo α7 con potencia nanomolar. 

Estos hallazgos funcionales identifican que el nAChR α7 es un objetivo para la glicoproteína del SARS-CoV-2

Sin jerga científica para mayor comprensión:

La nicotina tiene efectos inmunomoduladores y el paper dice que la nicotina mejoró las capacidades del virus; la posibilidad de que esto actúe a la inversa afectando partes específicas del sistema inmunitario permitiendo la expansión del reservorio viral en la infección crónica es muy preocupante. Que esto involucre conjuntamente aspectos de la rabia, el VIH, las neurotoxinas de serpientes, no es para nada bueno. Por favor, no siga jugando a la ruleta rusa con su vida.

El antagonismo de nAChR se encuentra entre los mecanismos relevantes para la disautonomía inducida por Covid y en consecuencia, LongCovid. La infección por SARS-CoV-2 puede provocar disautonomía. https://readwise.io/reader/shared/01ha7m2rphcjycqmhve63zc31r/

El pretratamiento con nicotina mejora la modulación de SCoV2P y SCoV2ED de las respuestas de nAChR α7, lo que resulta en una potenciación mejorada a través de un mecanismo que vuelve a sensibilizar los receptores desensibilizados a la nicotina. Esta conclusión tiene consecuencias epidemiológicas potencialmente importantes, ya que, según la OMS, hay 1.300 millones de consumidores de tabaco en todo el mundo. Esto plantea la preocupación de que los procesos fisiológicos modulados por los nAChR α7, como el sistema inmunológico y la respuesta antiinflamatoria colinérgica, puedan verse aún más comprometidos en los consumidores de tabaco infectados con SARS-CoV-2.

Aproximadamente un tercio de los pacientes con COVID-19 experimentan manifestaciones neurológicas que incluyen delirio, trastornos psiquiátricos, inflamación cerebral, hiposmia, déficits cognitivos, derrames cerebrales y daño a los nervios. Los nAChR están ampliamente distribuidos en el SNC y están involucrados en la neuroinflamación, los trastornos psiquiátricos y otras afecciones. La identificación de objetivos celulares del huésped de la glicoproteína de pico del SARS-CoV-2 ayudará al desarrollo de estrategias de tratamiento para ayudar a las personas infectadas con COVID-19.

Comprender cómo la glicoproteína del SARS-CoV-2 y la región similar a la neurotoxina afectan a los diferentes subtipos de nAChR y las isoformas asociadas proporciona una comprensión enriquecida de la fisiopatología de la COVID-19 y facilitará el desarrollo de terapias dirigidas.

https://www.jbc.org/article/S0021-9258(23)01735-0/fulltext

Créame que me esforcé tratando de traerle este documento en términos sencillos, así que por favor difundan al máximo. Debemos crear conciencia del autocuidado. LongCovidAwareness 

Si te gusta mi trabajo, puedes seguirme en Twitter/X como @guty2370

Un estudio publicado recientemente demostró que el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, puede infectar las arterias coronarias que suministran sangre al corazón

Un elaborado estudio in vitro y ex vivo encuentra evidencia de la replicación del SARS COV 2 en arterias coronarias ateroscleróticas. 

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.08.14.553245v1

Estas arterias son las que participan en un ataque cardíaco típico, donde el bloqueo de las arterias provoca el agotamiento del oxígeno y la consiguiente muerte de un segmento del músculo cardíaco. El resultado no carece totalmente de precedentes. Anteriormente, un puñado de virus se asociaban con el desarrollo de aterosclerosis (placas en las arterias), incluidos los virus de la hepatitis, los virus del herpes simple, el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus del papiloma humano, el citomegalovirus humano y el virus de la influenza.

Y de ellos, sólo los virus del herpes simple, el virus de la hepatitis C y el citomegalovirus humano tenían evidencia de infectar directamente las células de las paredes de las arterias coronarias.

El estudio examinó las arterias coronarias de ocho pacientes que habían muerto después de dar positivo por COVID-19. Encontraron evidencia de replicación viral del SARS-CoV-2 en los tejidos que forman las arterias de los ocho pacientes. El estudio se suma a la gran cantidad de evidencia de que el COVID no se parece en nada a "la gripe". Es mucho peor, con una morbilidad y mortalidad mucho mayores. https://www.nature.com/articles/s44161-023-00336-5#Sec7

https://twitter.com/guty2370/status/1711818447208804505?t=_C5qJ0y0Iu391HNrynZEyg&s=19

Ondas sonoras que destruyen tumores

Fue aprobado por la FDA, pequeñas burbujas que explotan y pueden destruir tumores en tan solo SIETE minutos.

Una técnica llamada histotricia para descomponer tumores en el tratamiento del hígado en humanos, acaba de ser aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA).

 Una alternativa prometedora a los tratamientos contra el cáncer como la cirugía, la radiación y la quimioterapia, que a menudo tienen efectos secundarios importantes. El año pasado, un par de estudios preclínicos en roedores sugieren que en el proceso de limpieza, el sistema inmunológico aprende a identificar las células cancerosas como amenazas. Esto puede permitir que el cuerpo continúe luchando contra el tumor inicial y ayudar a activar una respuesta inmune natural al cáncer.

En el primer estudio, https://www.mdpi.com/2072-6694/14/7/1612 incluso después de destruir sólo del 50%-75% del volumen del tumor hepático mediante histotricia, el sistema inmunológico de las ratas pudo eliminar el resto, sin evidencia de recurrencia o metástasis en más del 80% de los animales.

Un segundo estudio, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1012799/full demostró que la histotricia rompe la "capa" de la pared celular del cáncer, revelando proteínas que el sistema inmunológico puede utilizar para identificar amenazas, conocidas como antígenos.

Estos antígenos se eliminan durante la cirugía o se destruyen durante la quimioterapia y la radiación. En cambio, al destruir la pared exterior de una célula cancerosa, la histotricia deja al descubierto los antígenos tumorales para que el sistema inmunológico los identifique y los utilice en ataques dirigidos a otras células cancerosas.

Vacuna Inversa

Investigadores están desarrollando una "vacuna inversa" que puede revertir enfermedades autoinmunes, esclerosis múltiple, diabetes, enfermedad de Crohn, sin suprimir el sistema inmunológico.

La vacuna borra la memoria dañina y detiene la respuesta autoinmune.

#LongCovid #MECFS

La vacuna borra la memoria dañina de moléculas específicas del sistema inmunológico, deteniendo la respuesta autoinmune en la que el sistema inmunológico ataca erróneamente los tejidos sanos.

Una vacuna típica enseña al sistema inmunológico humano a reconocer un virus o una bacteria como un enemigo que debe ser atacado. La nueva “vacuna inversa” hace justo lo contrario:

Elimina la memoria del sistema inmunológico de una molécula.

Si bien ese borrado de la memoria inmune no sería deseado en el caso de enfermedades infecciosas, puede detener reacciones autoinmunes como las que se observan en la esclerosis múltiple, la diabetes tipo I... en las que el sistema inmunológico ataca los tejidos sanos de una persona.

La vacuna inversa, aprovecha cómo el hígado marca naturalmente las moléculas de las células descompuestas con banderas de

"no atacar" para prevenir reacciones autoinmunes a las células que mueren por procesos naturales.

Los investigadores de PME acoplaron un antígeno (una molécula atacada por el sistema inmunológico) con una molécula que se asemeja a un fragmento de una célula envejecida que el hígado reconocería como amiga, en lugar de enemiga. El equipo demostró cómo la vacuna podría detener con éxito la reacción autoinmune asociada con una enfermedad similar a la esclerosis múltiple.

El estudio publicado se basa en investigaciones en ratones y primates, pero ya existe un estudio de Fase I que prueba la seguridad de la tecnología.

Ensayos de fase I en personas con enfermedad celíaca, y ensayos de fase I en marcha en la esclerosis múltiple. "Aún no existen vacunas inversas clínicamente aprobadas, pero estamos increíblemente entusiasmados con el avance de esta tecnología", dice Jeffrey Hubbell director de la investigación.

https://pme.uchicago.edu/news/inverse-vaccine-shows-potential-treat-multiple-sclerosis-and-other-autoimmune-diseases

https://www.nature.com/articles/s41551-023-01086-2